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优秀校友李大力团队研究论文荣登《Nature》
发布：管理员 来源：GCP研究大汇 日期：2022-09-01 人气：
中国生物医药，从第一家非严格意义上的Biotech公司创建开始，已经走过将近二十年的岁月，从最初的海归科学家孤独煎熬到随风起飞的资本+行业高管“创业”，再到当下80-90科学家新势力孤勇奋进，我们在最坏的时候迎来最好的时代，而其中转折点，我愿意定位于一家专注于细胞+基因治疗的中国Biotech利用非病毒定点整合CAR-T技术的研究成果被《Nature》正刊推向全球。
2022年8月31日，中国Biotech上海邦耀生物科技有限公司携手华东师范大学生命科学学院张楫钦、刘明耀、杜冰、李大力团队、浙江大学医学院附属第一医院黄河团队等合作在Nature上在线发表了题为 Non-viral, specifically targeted CAR-T cells achieve high safety and efficacy in B-NHL 的研究论文，首次报道了一种创新性非病毒定点整合CAR-T技术的开发及其治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床试验结果。该技术可以在不使用病毒载体的情况下，利用CRISPR/Cas9基因编辑技术将CAR序列定点插入到T细胞基因组的特定位点，一步实现CAR稳定整合和内源基因调控，有效解决了目前CAR-T技术存在的使用病毒和随机插入这两大问题。
对于此文，《自然》资深编辑Victoria Aranda评论说，这项研究工作开展了全面系统的临床前研究，成功开发了非病毒定点整合CAR-T疗法，并取得了令人鼓舞的早期临床试验结果。审稿人之一、加利福尼亚大学Justin Eyquem教授评论称，这项研究报道了首个PD1下调定点整合型CAR-T细胞的临床试验。“研究人员在临床治疗中观察到了高比例的肿瘤完全缓解率，且未发现严重的毒副作用，这一令人惊喜的结果显示该CAR-T疗法具有出色的临床安全性和有效性。”同时，研究人员也证明了非病毒定点整合T细胞治疗在临床应用的可行性。技术加临床转化的革命性突破，意味着在南京传奇之后，中国基因/细胞治疗企业再一次领先全球，成为世界一流专注于革命性创新技术的新势力。
（来源：0GCP研究大汇，一审：焦畅， 二审：谭伟， 终审：陈迪勋）
校友简介：
李大力，男，湖南长沙人。我校94届初190班、97届高197班毕业。遗传学博士，现任华东师范大学研究员、生命医学系主任、上海市调控生物学重点实验室常务副主任，2017年入选教育部“长江学者奖励计划”青年项目、上海市普陀区“拔尖人才”。近年来围绕基因编辑技术开展了一系列的研究工作，特别是在人类疾病动物模型构建以及基因治疗方面建立了新的技术体系。利用TALEN和CRISPR/Cas等基因编辑技术在国际上率先建立了快速高效的大鼠和小鼠基因修饰技术体系，实现大鼠多基因同时敲除。通过基因编辑技术定点修复突变基因在小鼠模型中治愈了血友病，为血友病的治疗提供了长效解决方案。证明在脊椎动物中扩充遗传密码子是稳定可行的，显著提高了遗传密码子扩充技术在高等动物中深度探索的可行性。目前发表SCI论文60余篇，其中第一或通讯作者（含共同）论文25篇，近五年来在Nature Biotechnology等杂志发表SCI论文30余篇，其中通讯作者论文20篇，3篇为ESI前1%高被引论文，他引550余次，单篇最高影响因子41.5分，最高他引280次。申请基因编辑或基因治疗专利3项，其中一项与Cas9相关发明专利已授权并转化。
图：PD1定点整合CAR-T细胞（红色）正杀灭肿瘤细胞（深蓝色）；未编辑的T淋巴细胞（绿色）无法有效杀伤肿瘤细胞（亮蓝色）
利用这一先进技术，所开展治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤的临床试验，在接受治疗的8例患者中，未观察到CAR-T治疗相关的神经毒性和2级以上的细胞因子风暴，证明了PD1-19bbz具有出色的临床安全性。检测结果显示PD1-19bbz回输后能在体内快速扩增并维持较长时间。接受治疗后，有87.5%（7/8）的患者获得了疾病完全缓解（CR）的效果，所有患者均对治疗响应，客观缓解率（ORR）为100%，其中有5例患者响应时间超过1年。
校友简介：
李大力，男，湖南长沙人。我校94届初190班、97届高197班毕业。遗传学博士，现任华东师范大学研究员、生命医学系主任、上海市调控生物学重点实验室常务副主任，2017年入选教育部“长江学者奖励计划”青年项目、上海市普陀区“拔尖人才”。近年来围绕基因编辑技术开展了一系列的研究工作，特别是在人类疾病动物模型构建以及基因治疗方面建立了新的技术体系。利用TALEN和CRISPR/Cas等基因编辑技术在国际上率先建立了快速高效的大鼠和小鼠基因修饰技术体系，实现大鼠多基因同时敲除。通过基因编辑技术定点修复突变基因在小鼠模型中治愈了血友病，为血友病的治疗提供了长效解决方案。证明在脊椎动物中扩充遗传密码子是稳定可行的，显著提高了遗传密码子扩充技术在高等动物中深度探索的可行性。目前发表SCI论文60余篇，其中第一或通讯作者（含共同）论文25篇，近五年来在Nature Biotechnology等杂志发表SCI论文30余篇，其中通讯作者论文20篇，3篇为ESI前1%高被引论文，他引550余次，单篇最高影响因子41.5分，最高他引280次。申请基因编辑或基因治疗专利3项，其中一项与Cas9相关发明专利已授权并转化。
